单克隆抗体药物 BDB-001注射液 冠状病毒感染所致相关疾病的治疗

【作用机制】

在H1N1感染小鼠、H5N1感染小鼠、H7N9感染非洲绿猴等研究中，发现补体系统过度激活，具体表现为C3、C5a、C5b-9、MBL-c等补体系统相关分子在肺部沉积以及MASP2、C3aR、C5aR的上调等，大量产生的C5a，使得以中性粒细胞为代表的多形核白细胞大量趋化至肺部，进而导致C5a浓度在肺部快速上升并形成一个正向循环式级联反应，诱发细胞因子风暴，最终发展为重症肺炎和急性呼吸窘迫综合征，危及患者生命。使用抗C5a抗体抑制补体系统的激活可有效降低H5N1和H7N9导致的急性肺损伤，提示抑制C5a活性是治疗补体过度激活导致的肺损伤的可行方案。

综合上述研究，抑制补体过度激活可能是治疗冠状病毒感染造成的肺部病理变化的良好手段，而充分抑制肺部C5a活性是达到这一目标的有效选择。

近30年的超过4000篇PubMed研究报告提示补体C5a分子是急性感染、组织损伤炎症早期出现的最强因子，被公认为是广谱炎性放大器，是补体过度激活导致剧烈炎症反应的主要效应分子，是感染、损伤急救药的理想靶点。

BDB-001注射液是我司全资子公司德丰瑞授权许可开发的德国Inflarx公司的针对人C5a分子的单克隆抗体药物，能特异性结合C5a，使C5a丧失结合受体的能力，从而阻断其诱导的生物学功能，如中性粒细胞趋化、细胞内溶菌酶的释放、炎性细胞因子水平上升和氧呼吸爆发等，抑制炎症级联反应，从而控制炎症进一步发展，且不抑制免疫功能。同时不影响C5裂解及膜攻击复合物（MAC）的形成，保留了补体介导的溶菌作用。

【适应症】

用于新型冠状病毒感染者降低重症肺炎的发生率、降低急性呼吸窘迫综合征的发生率。

【产品核心优势及特点】

BDB-001注射液于2018年02月07日获得了国家食品药品监督管理总局治疗中重度化脓性汗腺炎的临床试验申请受理；于2018年07月获得批准，进行上述适应症的临床研究。目前BDB-001注射液正在开展I期临床研究，在已入组的健康受试者中均未见明显的不良反应，安全性良好。

【申报历程】

2020年02月07日，公司收到国家药品监督管理局签发的关于BDB-001注射液用于冠状病毒感染所致相关疾病的治疗的《药物临床试验批件》:

批件号：2020L00003

剂型：注射剂

规格：100mg(10ml)/瓶

注册分类：治疗用生物制品I类

适应症：用于新型冠状病毒感染者降低重症肺炎的发生率、降低急性呼吸窘迫综合征的发生率

审批结论：为应对新型冠状病毒感染的肺炎疫情，根据《药品管理法》、《药品注册管理办法》和《药品特别审批程序》，经特别专家组评议审核，应急批准本品进行临床试验。

2020年02月02日，公司收到国家食品药品监督管理局行政许可文书《受理通知书》：

受理号：CXSL2000027国

申请事项：新药申请：减或者免临床研究

适应症：冠状病毒可特异性地过度激活补体系统；本品可抑制病毒等因素造成的补体系统激活所致的炎性反应；用于冠状病毒等感染者的治疗：预防肺炎的发生、防止肺炎重症化、降低急性呼吸窘迫综合征的发生率。

2020年01月31日，公司向国家食品药品监督管理局提交了关于BDB-001注射液用于冠状病毒感染所致相关疾病的治疗的的临床试验申请。