单克隆抗体药物 BDB-001注射液 ANCA相关性血管炎适应症

【作用机制】

抗中性粒细胞胞质抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）相关性血管炎（ANCA-associated vasculitis，AAV）是由ANCA介导的以寡免疫复合物沉积的坏死性小血管炎为特征的一组疾病。按照 2012 年 CHCC 会议的分类方法，AAV 包括显微镜下型多血管炎、肉芽肿性多血管炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎。ANCA 是系统性坏死性血管炎的血清学特征性抗体之一，其主要靶抗原为蛋白酶-3 和髓过氧化物酶。ANCA 可刺激中性粒细胞释放细胞因子，从而诱导中性粒细胞产生脱颗粒作用，促使氧自由基和裂解酶的释放，进而导致血管内皮细胞的裂解和破坏。 

近年来，越来越多的研究证实补体系统在 AAV 的免疫发病机制中具有重要作用。研究发现，补体活化所形成的下游活化产物 C5a 是 AAV 发病机制中的核心环节。C5a 通过和 C5a 受体的结合发挥其生物学功能一系列生物学效应。C5a受体在炎症相关细胞广泛表达，包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和单核细胞等，C5a 作为炎症反应的重要趋化因子，能够诱导上述细胞向炎症部位聚集及激活，与 AAV 发病密切相关。因而阻断 C5a 生物学效应被认为是一个针对 ANCA-AAV 的潜在治疗手段。一系列临床试验证明抑制 C5a 信号通路能有效地治疗活动性 AAV，并且可替代激素诱导疾病缓解，从而避免大量使用糖皮质激素带来的副作用，提高患者生活质量。

BDB-001 注射液是针对 C5a 靶点的特异性单克隆抗体，可以高效、特异性地抑制 C5a 信号通路，具有治疗 AAV 的良好潜力。德国 InflaRx 公司的药物 IFX-1 与 BDB-001 为同靶点（C5a）抗体药物。BDB-001 是根据 InflaRx 与德丰瑞之间的授权许可协议，基于 InflaRx 的抗 C5a技术，在中国境内研发、商业化的。InflaRx 公司的药物 IFX-1 在欧洲和美国同时开展AAV 适应症的临床研究，目前II期临床试验正在进行中。美国ChemoCentryx 公司研发药物CCX168是针对C5a受体的小分子抑制剂，为BDB-001 的同类靶点药物，目前已完成治疗AAV的II期和III期临床试验。

【适应症】

用于治疗抗中性粒细胞胞质抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）相关性血管炎（ANCA-associated vasculitis，AAV）的患者

【申报历程】

2021年08月，公司收到国家食品药品监督管理局行政许可文书《药物临床试验批准通知书》：

受理号：CXSL2101141

适应症：用于治疗抗中性粒细胞胞质抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）相关性血管炎（ANCA-associated vasculitis，AAV）的患者。

结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2021年6月17日受理的BDB-001注射液符合药品注册的有关要求，同意本品开展用于抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎（AAV）患者的临床试验。